Human ROS1 Fusion genmutation

ROS1 er en transmembran tyrosinkinase af insulinreceptorfamilien.ROS1-fusionsgenet er blevet bekræftet som et andet vigtigt ikke-småcellet lungekræft-drivergen.Som en repræsentant for en ny unik molekylær subtype gennemgår forekomsten af ​​ROS1-fusionsgen i NSCLC. Omkring 1 % til 2 % ROS1 gennemgår hovedsageligt genomlejring i dets exoner 32, 34, 35 og 36. Efter det er fusioneret med gener som CD74, EZR, SLC34A2 og SDC4, vil den fortsætte med at aktivere ROS1-tyrosinkinase-regionen.Unormalt aktiveret ROS1-kinase kan aktivere downstream-signalveje såsom RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR og JAK3/STAT3 og derved deltage i spredning, differentiering og metastasering af tumorceller og forårsage kræft.Blandt ROS1-fusionsmutationer tegner CD74-ROS1 sig for omkring 42%, EZR tegner sig for omkring 15%, SLC34A2 tegner sig for omkring 12%, og SDC4 tegner sig for omkring 7%.Undersøgelser har vist, at ATP-bindingsstedet for det katalytiske domæne af ROS1-kinase og ATP-bindingsstedet for ALK-kinase har en homologi på op til 77 %, så ALK-tyrosinkinase-småmolekylehæmmeren crizotinib og så videre har åbenlys helbredende effekt i behandlingen af ​​NSCLC med fusionsmutation af ROS1.Derfor er påvisning af ROS1-fusionsmutationer forudsætningen og grundlaget for at vejlede brugen af ​​crizotinib-lægemidler.