Human ROS1 fusionsgenmutation

ROS1 er en transmembran tyrosinkinase af insulinreceptorfamilien. ROS1-fusionsgen er blevet bekræftet som et andet vigtigt ikke-lille cellet lungekræftdrivergen. Som en repræsentant for en ny unik molekylær subtype gennemgår forekomsten af ​​ROS1 -fusionsgen i NSCLC ca. 1% til 2% ROS1 hovedsageligt gen omarrangement i sine eksoner 32, 34, 35 og 36. Efter at det er smeltet sammen med gener som CD74, EZR, SLC34A2 og SDC4, det vil fortsætte med at aktivere ROS1 -tyrosinkinase region. Unormalt aktiveret ROS1 -kinase kan aktivere nedstrøms signalveje såsom Ras/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR og JAK3/STAT3, hvorved der deltager i proliferation, differentiering og metastase af tumorceller og forårsager kræft. Blandt ROS1-fusionsmutationer tegner CD74-ROS1 ca. 42%, EZR tegner sig for ca. 15%, SLC34A2 tegner sig for ca. 12%, og SDC4 tegner sig for ca. 7%. Undersøgelser har vist, at ATP-bindende sted for det katalytiske domæne af ROS1-kinase og ATP-bindende sted for alk kinase har en homologi på op til 77%, så alk tyrosinkinase lille molekyleinhibitor krizotinib og så på har åbenlyst kurativ effekt i behandlingen af ​​NSCLC med fusionsmutation af ROS1. Derfor er detektion af ROS1 -fusionsmutationer forudsætningen og grundlaget for vejledning af brugen af ​​crizotinib -lægemidler.