Human CYP2C9 og VKORC1 Gen Polymorfi

Warfarin er et oralt antikoagulant, der almindeligvis anvendes i klinisk praksis i dag, og som primært er beregnet til forebyggelse og behandling af tromboemboliske sygdomme. Warfarin har dog et begrænset behandlingsvindue og varierer meget mellem forskellige racer og individer. Statistikker har vist, at forskellen i stabil dosis hos forskellige individer kan være mere end 20 gange så stor. Bivirkningsblødning forekommer hos 15,2% af de patienter, der tager warfarin hvert år, hvoraf 3,5% udvikler fatal blødning. Farmakogenomiske studier har vist, at genetisk polymorfi af målenzym VKORC1 og metabolisk enzym CYP2C9 i warfarin er en vigtig faktor, der påvirker forskellen i warfarindosis. Warfarin er en specifik hæmmer af vitamin K-epoxidreduktase (VKORC1) og hæmmer dermed koagulationsfaktorsyntesen, der involverer vitamin K, og giver antikoagulation. Et stort antal studier har vist, at genpolymorfien af ​​VKORC1-promotoren er den vigtigste faktor, der påvirker racen og individuelle forskelle i den nødvendige dosis warfarin. Warfarin metaboliseres af CYP2C9, og dets mutanter sænker metabolismen af ​​warfarin betydeligt. Personer, der bruger warfarin, har en højere risiko (dobbelt til tre gange højere) for blødning i den tidlige fase af brugen.