Human CYP2C9 og VKORC1 -genpolymorfisme

Warfarin er en oral antikoagulant, der ofte bruges i klinisk praksis, som hovedsageligt er beregnet til forebyggelse og behandling af tromboemboliske sygdomme. Warfarin har imidlertid et begrænset behandlingsvindue og varierer meget mellem forskellige racer og enkeltpersoner. Statistikker har indikeret, at forskellen mellem stabil dosis hos forskellige individer kan være mere end 20 gange. Den bivirkningsblødning forekommer hos 15,2% af de patienter, der tager warfarin hvert år, hvoraf 3,5% udvikler dødelig blødning. Farmakogenomiske undersøgelser har vist, at genetisk polymorfisme af målenzym VKORC1 og metabolisk enzym CYP2C9 af warfarin er en vigtig faktor, der påvirker forskellen i dosis af warfarin. Warfarin er en specifik inhibitor af vitamin K -epoxidreduktase (VKORC1) og hæmmer således koagulationsfaktorsyntese, der involverer vitamin K og tilvejebringer antikoagulation. Et stort antal undersøgelser har indikeret, at genpolymorfismen af ​​VKORC1 -promotor er den vigtigste faktor, der påvirker løbet og individuelle forskelle i den krævede dosis af warfarin. Warfarin metaboliseres af CYP2C9, og dens mutanter i vid udstrækning langsommere metabolisme af warfarin. Personer, der bruger warfarin, har en højere risiko (to gange til tre gange højere) af blødning i den tidlige fase af brugen.