Human CYP2C9 og VKORC1 Gen Polymorfi

Warfarin er et oralt antikoagulant, der i øjeblikket er almindeligt anvendt i klinisk praksis, og som primært er beregnet til forebyggelse og behandling af tromboemboliske sygdomme. Warfarin har dog et begrænset behandlingsvindue og varierer meget mellem forskellige racer og individer. Statistikker har vist, at forskellen i stabil dosis hos forskellige individer kan være mere end 20 gange så stor. Bivirkningsblødning forekommer hos 15,2% af de patienter, der tager warfarin hvert år, hvoraf 3,5% udvikler fatal blødning. Farmakogenomiske studier har vist, at genetisk polymorfi af målenzym VKORC1 og metabolisk enzym CYP2C9 i warfarin er en vigtig faktor, der påvirker forskellen i warfarindosis. Warfarin er en specifik hæmmer af vitamin K-epoxidreduktase (VKORC1) og hæmmer dermed koagulationsfaktorsyntesen, der involverer vitamin K, og giver antikoagulation. Et stort antal studier har vist, at genpolymorfien af ​​VKORC1-promotoren er den vigtigste faktor, der påvirker racen og individuelle forskelle i den nødvendige dosis warfarin. Warfarin metaboliseres af CYP2C9, og dets mutanter sænker metabolismen af ​​warfarin betydeligt. Personer, der bruger warfarin, har en højere risiko (dobbelt til tre gange højere) for blødning i den tidlige fase af brugen.