Human BCR-ABL-fusionsgenmutation

Kronisk myeloid leukæmi (CML) er en malign klonal sygdom, der påvirker hæmatopoietiske stamceller. Mere end 95 % af CML-patienter bærer Philadelphia-kromosomet (Ph) i deres blodlegemer. Den dominerende patogenese for CML er som følger: BCR-ABL-fusionsgenet dannes ved en translokation mellem abl-proto-onkogenet (Abelson murine leukemia viral oncogene homolog 1) på den lange arm af kromosom 9 (9q34) og breakpoint cluster region (BCR)-genet på den lange arm af kromosom 22 (22q11). Fusionsproteinet, der kodes af dette gen, har tyrosinkinase (TK)-aktivitet og aktiverer dets downstream-signalveje (såsom RAS, PI3K og JAK/STAT) for at fremme celledeling og hæmme celleapoptose, hvilket får cellerne til at proliferere malignt og derved forårsage forekomsten af ​​CML. BCR-ABL er en af ​​de vigtige diagnostiske indikatorer for CML. Den dynamiske ændring i dens transkriptniveau er en pålidelig indikator for prognostisk vurdering af leukæmi og kan bruges til at forudsige recidiv af leukæmi efter behandling.