Antimikrobiel resistens (AMR) er blevet en af ​​de største trusler mod den globale folkesundhed.

En skelsættende undersøgelse offentliggjort iThe Lancetanslået at1,27 millioner dødsfald i 2019 kunne direkte tilskrives bakteriel antimikrobiel resistens (AMR), mens næsten5 millioner dødsfald var forbundet med bakteriel AMRBemærkelsesværdigt nok,73 % af AMR-relaterede dødsfald var forårsaget af kun seks bakterielle patogener, hvilket understreger det presserende behov for effektiv overvågning, infektionsforebyggelse, antimikrobiel forvaltning og hurtig diagnosticering.

Blandt disse patogener fortjener tre gramnegative bakterier særlig opmærksomhed:

• · Klebsiella pneumoniae(KPN)
• · Acinetobacter baumannii(Aba)
• · Pseudomonas aeruginosa(PA)

Disse organismer bliver i stigende grad resistente over for carbapenemer – hjørnestenen i behandlingen af ​​mange alvorlige gramnegative infektioner – og anerkendes globalt som prioriterede patogener.

WHO identificerer disse patogener som kritiskeeller høje prioriteter

DeWHO's liste over bakterieprioriterede patogener (BPPL) 2024identificerer antimikrobielresistente bakterier, der kræver hurtige investeringer i nye diagnostiske midler, behandlinger, vacciner og strategier for infektionsforebyggelse.

Blandt deKritisk/HøjPrioritetpatogener er:

• · Carbapenem-resistentAcinetobacter baumannii(KRABBE)
• · Carbapenem-resistentPseudomonas aeruginosa(CRPA)
• · Carbapenemresistente Enterobacterales (CRE), herunderKlebsiella pneumoniae(CRKP)

WHO understreger yderligere, at bekæmpelsen af ​​disse patogener kræver en omfattende tilgang, der kombinerer enhurtig diagnostik, overvågning, antimikrobiel forvaltning (AMS) og infektionsforebyggelse og -kontrol (IPC)i stedet for udelukkende at være afhængig af udviklingen af ​​nye antibiotika.

Internationale retningslinjer fremhæver vigtigheden af ​​hurtig diagnostik

Bekæmpelse af AMR kræver mere end effektive antibiotika – det afhænger af rettidig og præcis diagnose.

DeWHO's globale handlingsplan om antimikrobiel resistensidentificerer styrkelse af laboratoriekapaciteten og udvidelse af adgangen til kvalitetsdiagnostik som nøgleprioriteter for at forbedre overvågningen og optimere brugen af ​​antimikrobielle midler.

Med udgangspunkt i denne strategi,WHO's initiativ til diagnosticering af antimikrobiel resistens (2024)fremhæver hurtig diagnostik som et afgørende værktøj til at:

• · Støt antimikrobiel forvaltning (AMS)
• · Vejlede rettidig og passende antimikrobiel behandling
• · Muliggør forebyggelse og kontrol af infektioner (IPC)
• · Styrk AMR-overvågningen
• · Forbedre udbrudsdetektering og -respons
• 

På samme mådeDet amerikanske selskab for infektionssygdomme (IDSA)anbefaler hurtig molekylær diagnostik, hvor tilgængelig, for at identificere bakterielle patogener og resistensmekanismer tidligere, hvilket giver klinikere mulighed for at optimere antimikrobiel behandling og reducere unødvendig eksponering for bredspektrede antibiotika.

DeDet Europæiske Selskab for Klinisk Mikrobiologi og Infektionssygdomme (ESCMID)anbefaler også hurtig identifikation af carbapenemase-producerende gramnegative bakterier for at fremme tidlig implementering af infektionskontrolforanstaltninger og passende antimikrobiel behandling.

Tilsammen forstærker disse internationale anbefalinger et fælles budskab:Hurtig molekylær diagnostik er ved at blive en væsentlig del af moderne AMR-behandling.

Forståelse af KPN, Aba og PA

Klebsiella pneumoniae (KPN)

K. pneumoniaeer en væsentlig årsag til sundhedsrelateret lungebetændelse, blodinfektioner, urinvejsinfektioner og sepsis.

Carbapenem-resistentK. pneumoniaebærer ofte carbapenemase-gener, herunder: KPC, NDM, OXA-48-lignende og IMP.

Hypervirulente stammer kan kombinere øget virulens med multiresistens, hvilket skaber betydelige terapeutiske udfordringer.

Acinetobacter baumannii (Aba)

A. baumanniier meget robust og i stand til at overleve på miljømæssige overflader i længere perioder.

Det er stærkt forbundet med:

• · Udbrud på intensivafdelingen
• · Ventilatorassocieret lungebetændelse (VAP)
• · Blodbaneinfektioner
• · Enhedsrelaterede infektioner

Dens bemærkelsesværdige evne til at tilegne sig resistensdeterminanter har gjort carbapenemresistentA. baumanniien af ​​de vanskeligste hospitalspatogener at behandle.

Pseudomonas aeruginosa (PA)

P. aeruginosaer en opportunistisk patogen, der almindeligvis inficerer kritisk syge og immunkompromitterede patienter.

Intrinsisk resistens, hurtig genetisk tilpasning og biofilmdannelse bidrager til vedvarende infektioner og øget carbapenemresistens på verdensplan.

Smitte i sundhedsvæsenet

Disse multiresistente patogener overføres primært via:

• · Kontamineret medicinsk udstyr og miljøoverflader
• · Hænder på sundhedspersonale
• · Koloniserede eller inficerede patienter
• · Luftvejssekreter
• · Invasive apparater såsom ventilatorer og katetre

IfølgeAmerikanske centre for sygdomsbekæmpelse og forebyggelse (CDC)Tidlig laboratoriepåvisning kombineret med antimikrobiel forvaltning og strenge infektionsforebyggende foranstaltninger er afgørende for at reducere sundhedsrelateret transmission af multiresistente organismer.

Behandlingsudfordringer

Behandlingsmulighederne bliver fortsat mere begrænsede.

Nuværende udfordringer omfatter:

• · Øget carbapenemresistens
• · Begrænset tilgængelighed af nye antimikrobielle stoffer
• · Toksicitet forbundet med polymyxiner
• · Fremvoksende resistens over for nyere agenser

Derfor anbefaler internationale retningslinjer konsekvent at indhente rettidig mikrobiologisk evidens til støtte for målrettet antimikrobiel behandling, når det er muligt.

Hvorfor hurtig molekylær detektion er vigtig

Konventionel dyrkning og antimikrobiel følsomhedstestning kræver typisk48–72 timerfør der foreligger brugbare resultater.

Hurtig molekylær diagnostik kan forkorte denne tidslinje betydeligt ved samtidig at identificere patogener og klinisk vigtige resistensgener, hvilket muliggør tidligere:

• · Passende antimikrobiel behandling
• · Infektionsforebyggende interventioner
• · Beslutninger om antimikrobiel forvaltning
• · Overvågning af resistente organismer

En multiplex PCR-løsning til hurtigere klinisk beslutningstagning

For at understøtte hurtig identifikation af klinisk vigtige gramnegative patogener og carbapenemresistensmekanismer,Macro & Micro-Tests KPN-, Aba-, PA- og lægemiddelresistensgener-multipleksdetektionskitregistrerer samtidig:

Målpatogener: Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa 

Carbapenemase-gener: KPC, NDM, OXA-48, IMP

Nøglefunktioner

• · Direkte detektion fra sputumprøver
• · Ingen langvarig kulturberigelse nødvendig
• · Analytisk følsomhed:LoD 1000 CFU/ml 
• · Resultater tilgængelige i35–50 minutter 
• · Kompatibel med almindelige realtids-PCR-platforme

Ved at muliggøre hurtig molekylær identifikation af patogener og resistensmarkører kan analysen supplere konventionelle mikrobiologiske arbejdsgange og understøtte tidligere klinisk beslutningstagning.

Samarbejde mod AMR

Antimikrobiel resistens kan ikke overvindes alene med nye antibiotika.

DeWHO, IDSA, ESCMID, ogCDCunderstreger konsekvent, at effektiv AMR-kontrol kræver integration af:

• · Hurtig diagnostik
• · Antimikrobiel forvaltning
• · Forebyggelse og kontrol af infektioner
• · Laboratorieovervågning
• · Rettidig klinisk intervention

I takt med at laboratorier verden over fortsætter med at styrke deres AMR-respons, kan hurtig multiplex molekylær diagnostik spille en stadig vigtigere rolle i at understøtte evidensbaserede behandlingsbeslutninger og bidrage til at reducere spredningen af ​​resistente patogener.

Referencer

1. Samarbejdspartnere inden for antimikrobiel resistens.Global byrde af bakteriel antimikrobiel resistens i 2019. The Lancet.2022.

2. Verdenssundhedsorganisationen.Global handlingsplan for antimikrobiel resistens.2015.

3. Verdenssundhedsorganisationen.WHO's liste over bakterielle prioriterede patogener 2024. 

4. Verdenssundhedsorganisationen.Initiativ til diagnosticering af antimikrobiel resistens.2024.

5. Det Amerikanske Selskab for Infektionssygdomme (IDSA).Vejledning fra 2024 om behandling af antimikrobielt resistente gramnegative infektioner. 

6. Det Europæiske Selskab for Klinisk Mikrobiologi og Infektionssygdomme (ESCMID).Retningslinjer for behandling af infektioner forårsaget af multiresistente gramnegative baciller. 

7. Amerikanske centre for sygdomsbekæmpelse og forebyggelse (CDC).Trusler om antibiotikaresistens i USA.